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神经元兴奋和抑制之间的不平衡可能导致Angelman综合征的癫痫发作易感性

<p>该图显示了Angelman综合征模型小鼠大脑皮质中的抑制性神经元(红色)和细胞体(蓝色)图片来源:北卡罗来纳大学医学院的Philpot实验室北卡罗来纳大学医学院的一项新研究表明,这种不平衡神经元激发和抑制之间的共同异常可能适用于许多神经发育障碍北卡罗来纳州教堂山 - 北卡罗来纳大学医学院的科学家们的新研究可能已经确定了影响90%人群的癫痫发作的根本原因神经发育障碍Angelman综合征(AS)于2012年6月6日星期三在线发表在神经元上,由UNC细胞和分子生理学教授Benjamin D Philpot博士领导的研究人员描述了AS患者的癫痫发作情况</p><p>与特定类型脑细胞活动的不平衡有关“我们的研究表明可能适用的常见异常许多神经发育障碍是神经元兴奋和抑制之间的不平衡,“Philpot说这种失衡已经在几种遗传性疾病中观察到,包括脆性X和Rett综合征,这两种,如AS,都可能与自闭症相关,Angelman综合征发生于15,000例活产该综合征常被误诊为脑瘫或孤独症其特征与癫痫发作有关,包括认知延迟,严重智力残疾,言语不足(言语极少或不使用),睡眠障碍,手部扑动以及运动和平衡障碍该综合征最常见的遗传缺陷是15号染色体上UBE3A基因的母系遗传等位基因表达缺失.AS动物模型中基因功能的丧失与兴奋性神经递质的释放减少有关,这增加了其他神经元的活性</p><p>但这似乎与AS患者中观察到的高癫痫发作不一致</p><p>新的研究可能是克拉里这个问题在他在UNC神经科学研究中心的实验室中,Philpot和研究生Michael L Wallace(该研究的第一作者)研究了Angelman综合征小鼠模型的神经电路</p><p>这些小鼠显示出与AS相似的行为特征,包括癫痫发作研究人员使用用于记录单个神经元的兴奋性和抑制性活动的电生理学方法这些涉及高度精确的记录电极,附着于单个神经元的微观尖端“通过这种方式,您可以记录精确的神经元类型,并告诉您记录哪个神经元及其活动是什么, “解释Philpot”你可以刺激它来驱动其他神经元并记录其他神经元上的活动“研究人员发现,从抑制性神经元发出的神经递质和携带化学信息意味着阻止兴奋性神经元增加其活性是有缺陷的</p><p>他们发现AS模型老鼠有一个失败ct在他们的抑制神经元中降低了他们从高水平活动中恢复的能力“抑制如此重要的原因之一是它需要确保大脑活动受到调节,”Philpot说:“抑制作用在时间上起着重要作用</p><p>神经元之间的信息传递,如果时间混乱,你可能会观察到如果抑制减少,那么在转移过程中会丢失大量的信息“”我们发现对激发的抑制作用不成比例地大幅下降,“华莱士他说:“我们认为我们调查的电路处于过度兴奋的状态,并且可能是AS动物模型中观察到的一些癫痫问题的基础</p><p>这种不正常调节的大脑活动也可能是AS中认知障碍的基础</p><p>”Philpot说他们的目标之一是准确理解神经元之间连接的这些变化是如何在AS中发作的癫痫发作“一个非常长期的目标是试图获得更好的治疗效果这些人因为癫痫病非常难以治疗“与华莱士和菲尔波特一起,其他UNC的共同作者是来自细胞和发育生物学系的Alain C Burette和Richard J Weinberg来自国家研究所神经疾病和中风,天使综合症基金会,西蒙斯基金会,国家眼科研究所和国家心理健康研究所资料来源:Les Lang,UNC医疗保健图片:

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