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迈向了解与年龄相关的乳腺癌易感性的细胞基础的一步

<p>正常乳房的组织切片显示来自一名37岁女性(上图)和一名76岁女性的小叶,其被染色以显示角蛋白(棕色)的表达如何随年龄而变化在年轻女性中,这种蛋白质仅在产奶细胞周围的细胞中在老年女性中,甚至产奶细胞也会产生蛋白质,这可能会增加老年女性恶变的可能性(图片来自Mark LaBarge,Berkeley Lab和Alexander Barowsky,加州大学戴维斯分校)伯克利实验室的一项新研究在抗击乳腺癌方面向前迈出了一步,更好地了解了与年龄相关的乳腺癌易感性的细胞基础研究期间,研究人员发现老化引起的多能祖细胞和乳腺上皮细胞排出的肌上皮细胞减少众所周知,50岁以上的女性患乳腺癌的风险会急剧增加,但是t发生在细胞水平上导致这种增加一直是个谜在美国能源部(DOE)劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员的一项新研究中提供了一些答案以及未来预防措施的可能性</p><p>伯克利实验室(Berkeley Lab)伯克利实验室生命科学部门的细胞和分子生物学家Mark LaBarge领导了一项研究,该研究确定衰老导致多能祖细胞增加 - 一种成人干细胞被认为是许多乳房的根源癌症 - 以及乳房产生管腔细胞的肌上皮细胞减少,被认为是肿瘤抑制因子“这是了解与年龄相关的乳腺癌易感性的细胞基础的重要一步,”LaBarge说</p><p>现在我们已经定义了衰老过程中上皮细胞发生的一些细胞和分子变化,我们有能力在功能上进行分析, t应该有可能寻找避免这些状态的方法甚至可能逆转这些状态“LaBarge是癌症研究期刊中描述这项研究的论文的相应作者</p><p>该论文的标题是”在衰老过程中具有基础分化偏差的多能祖细胞的积累“人类乳腺上皮细胞“共同作者是James Garbe,Francois Pepin,Fanny Pelissier,Klara Sputova,Agla Fridriksdottir,Diana Guo,Ren​​e Villadsen,Morag Park,Ole Petersen,Alexander Borowsky和Martha Stampfer每年,超过20万女性参加美国被诊断患有浸润性乳腺癌,其中约75%的女性年龄大于50岁</p><p>年龄相关的生理变化,包括内分泌情况和乳腺细胞周围微环境的改变,与癌症风险增加有关,但潜在的细胞这些变化背后的机制及其与癌症的关系尚未得到解释“研究衰老过程人体组织是一项挑战,主要是因为获取样本的机会有限,“LaBarge说”大多数尝试在衰老过程的细胞或分子基础上进行的研究使用酵母,苍蝇,蠕虫和老鼠等模式生物,因为它们的寿命很短人体乳腺上皮细胞(HMECs)是由于乳房切除术和美容减少手术而提供相对良好通路的上皮组织的少数几个例子之一</p><p>在这两种情况下,手术丢弃物为研究提供样本组织此外,大约30年前,当她开始开发用于乳腺癌研究的HMEC培养物时,LaBarge和他的同事们还获得了由共同作者Stampfer获得的冷冻外科HMEC组织标本</p><p>使用由Stampfer和共同作者Garbe开发的独特细胞培养系统</p><p>他们也是伯克利实验室的生命科学部门,LaBarge和他的同事们能够产生大量的no来自16至91岁女性的原代组织的rmal HMEC菌株Mark LaBarge,伯克利实验室生命科学部门的细胞和分子生物学家,领导了一个研究小组,向了解与年龄相关的乳腺易感性的细胞基础迈出了一大步癌症照片来自Roy Kaltschmidt“我们不知道世界上另一种类似于研究任何类型人体组织的资源,”LaBarge说 “有了这个资源,我们就能够进行正常HMEC的功能研究,观察衰老时发生的细胞变化”他和他的同事们发现,在有限寿命的培养和未培养的上皮细胞中,前进的几年开始减少肌上皮细胞</p><p>细胞和表达蛋白质角蛋白14和整合素α6的腔细胞增加在30岁以下的女性中,这些蛋白质几乎完全在肌上皮细胞中表达“因此,衰老过程导致管腔/肌上皮细胞平衡的变化,并且多能祖细胞功能谱的变化共同增加了恶变的可能性,“LaBarge说”我们用体内样本的平行分析证实了我们的培养数据,但我们仍然有点连接以证明这些变化与恶性肿瘤的风险增加所有迹象都存在,但“正常HME的收集伯克利研究小组收集的C菌株 - 被称为“HMEC老化资源” - 可以与其他研究人员共享,以便可以复制或扩展这项工作“大多数关于初级和接近初级菌株的研究都是一次性的但我们使用的细胞培养技术非常强大,可以共享,“LaBarge说”即使是药物研究人员也可以使用这些材料进行大规模筛查“这项研究得到美国能源部科学办公室的支持,伯克利实验室的实验室指导研究和发展(LDRD)资助计划,以及国家老龄化研究所资料来源:Lynn Yarris,劳伦斯伯克利国家实验室图片:Mark LaBarge,Berkeley Lab和Alexander Barowsky,

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